炒股杠杆配资其遗传学原理又比一般的单基因遗传病更为复杂

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

天使综合征（Angelman syndrome），是一种罕见的遗传性发育障碍疾病，约 20000 名新生儿中有一名患病。患病儿童有严重的智力障碍、发作、行走和睡眠障碍，以及缄默症（有些甚至一生中一言不发），脸上始终带着笑容，也因此得名。

天使综合征是由位于 15 号染色体上的印迹基因UBE3A的突变或缺失导致的单基因遗传病，然而，其遗传学原理又比一般的单基因遗传病更为复杂。通常每个基因都有两个拷贝（一个来自父亲，一个来自母亲），这一对基因也被称为等位基因。而

UBE3A基因比较特殊，其来自父亲的拷贝会被其反义链转录的长链UBE3A-ATS 所沉默，所以只有来自母亲的拷贝表达。如果来自母亲的UBE3A基因出现问题（突变或缺失），就会导致患上天使综合征。

对于这种复杂的遗传疾病，目前还没有根治方法，只能使用抗癫痫药物控制癫痫发作、以及进行运动、语言康复及行为教育。

2025 年 7 月 11 日，罗氏公司（Roche）的研究人员在Nature Medicine期刊发表了：The

UBE3A-ATS antisense oligonucleotide rugonersen in children with Angelman syndrome: a phase 1 trial 的研究论文。

该临床试验达到了主要终点，Rugonersen在天使综合征的治疗中具有可接受的安全性和耐受性特征。还显示出临床症状改善的迹象，这些初步临床结果支持 Rugonersen 在天使综合征治疗中的进一步开发。

Rugonersen（RO7248824）是一种（ASO）药物，通过靶向抑制

UBE3A-ATS，解除其对来自父亲的UBE3A基因的沉默作用，从而恢复表达。

这项名为 TANGELO 的 1 期、多中心、开放标签、多剂量递增临床试验，旨在研究 Rugonersen在 1-12 岁的天使综合征儿童患者（共 61 人，男女分别为 33 人和 28 人）中的安全性和耐受性（主要终点）以及药代动力学（次要终点）。评估 Rugonersen 治疗后变化的关键探索性终点指标为脑电图 δ 波功率（2-4 赫兹）以及 Bayley 婴幼儿发育量表（第三版）和 Vineland 适应行为量表（第三版）中的各个维度。